P-選擇素的基本信息

P-選擇素是相對(duì)分子質(zhì)量為140 000 的糖蛋白， 存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞的Weibe-l Palade 小體膜上及血小板α顆粒膜上， 在受到組織胺、凝血酶、佛波酯和鈣離子載體的刺激后， 其迅速在質(zhì)膜上表達(dá)， 缺氧/ 再氧化或氧自由基也可誘導(dǎo)表達(dá)。P-選擇素凝集素樣區(qū)是配體結(jié)合部位的關(guān)鍵序列，其配體是唾液酸化路易斯( S-Lewis x ) , 高親和力的配體是P-選擇素糖蛋白配體1( P-selectin glycoproteinlig and 1, PSGL-1) , 主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞， 因此P-選擇素主要介導(dǎo)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞表面的滾動(dòng)、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞與血小板的黏附。

P-選擇素的工作原理

當(dāng)血小板或內(nèi)皮細(xì)胞受凝血酶、組胺、腫瘤壞死因子(TNF) 或氧自由基等介導(dǎo)而活化時(shí), α顆粒和Weibel-Pa lade小體膜與胞膜迅速融合, 導(dǎo)致P 一選擇素在細(xì)胞表面快速而瞬時(shí)的表達(dá), 從而介導(dǎo)活化內(nèi)皮細(xì)胞、血小板與中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T 淋巴細(xì)胞亞群的相互作用。這種介導(dǎo)作用可被抗P -選擇素的單抗、多抗及純化的P -選擇素所抑制。

p -選擇素配體是Sialyl-lewis X抗原, 存在于許多細(xì)胞(包括某些腫瘤細(xì)胞)表面。已知P -選擇素與含有Sialyl-Lewis X 抗原的碳水化合物結(jié)構(gòu)結(jié)合, 可調(diào)節(jié)白細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的滾動(dòng), 這是白細(xì)胞外滲的*步。因此P -選擇素在急性炎癥早期炎細(xì)胞向受損部位趨集過程中起重要的介導(dǎo)或參與作用。

P 選擇素的結(jié)構(gòu)和特性

P 選擇素(granular membrane protein 140,GMP140 ), 血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白(plaet activation dependent granule external membrane protein ,PADGEM )或CD 62 p ,是一種分子量為140K D 的膜糖蛋白, 定位于血小板的α顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞棒管狀(Weibel一Palade )小體內(nèi)。

由789個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成: N 末端730 個(gè)氨基酸構(gòu)成胞外區(qū), C末端24個(gè)氨基酸組成跨膜區(qū),35 個(gè)氨基酸組成胞漿短尾。胞外區(qū)有一個(gè)凝集素樣區(qū)(lectin -like domain )、一個(gè)表皮生長(zhǎng)因子樣區(qū)(epi-dermal growth factor -like domain )和九個(gè)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白重復(fù)單位(complement regulatory protein consensus repeat units)。

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